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    出國看病:一種對結直腸癌發生高度有效的防御機制

    發布日期:2019-04-15

    一項研究顯示,結直腸中干細胞和分化細胞的定位,這些千細胞后代中的一部分仍然位于小腸隱窩的底部,目的是維持恒定數景的干細胞。出國看病機構愛諾美康介紹,大部分細胞則向隱窩外延伸,并向上皮的腸道表皮層分布,在那里形成腸道的上皮層,并逐漸凋亡和脫落,從向外遷移到死亡的整個過程在3?4天內完成。


    出國看病機構愛諾美康介紹,如圖所示,一種對結直腸癌發生高度有效的防御機制,即幾乎所有發生了突變的細胞由于仍然承擔著保護腸壁的責任,它們注定會在形成腸壁表層之后的幾天內死亡。按此邏輯,唯一可以導致腫瘤后續發展的突變形式(及突變的等位基因)就是那些能夠同時阻斷結腸表皮細胞從隱窩處向外遷移及隨后細胞死亡的突變。如果一個結腸上皮細胞獲得了這樣一種突變,該細胞及其后代就能夠在隱窩處富集,而且其子代獲得的其他任何等位基因突變都積累在隱窩處,而不是由于外遷和凋亡而很快丟失。這些額外的突變就可能賦予了推動子代細胞向腫瘤進展的潛力。

    這些動態變化使人們開始關注調控腸上皮細胞從結腸隱窩向外遷移的分子機制。P-catenin是其中最主要的調控因子。

    所介紹的細胞內可溶性p-catenin 水平受Wnt生長因子調控的相關內容。當Wnt與細胞表面受體結合后,p-catenin可逃避被降解,并在細胞質內聚集,隨后遷移至細胞核中,在那里與一組被稱為Tcf或Lef 的DNA結合蛋白復合體相結合。

    兩者所形成的異源二聚體還可以繼續招募其他核蛋, 形成一個高價的多蛋白復合體,該復合體能夠修飾染色體,并激活一系列與干細胞表型相關的靶基因表達(以腸上皮細胞為例)。

    出國看病機構愛諾美康介紹,在結腸隱窩組織中,腸上皮干細胞由于受到隱窩底部基質細胞釋放的Wnt因子的持續刺激,能夠在細胞質內維持高水平的P-catenin表達,該蛋白隨后可以與細胞核內的轉錄因子Tcf4相結合。實際上,干細胞狀態的維持依賴于該轉錄復合體的形成。然而,尚這些干細胞的后代開始向上遷移時,這些子代細胞不再接受Wnt信號刺激,從而使細胞內P-catenin的水平也急劇降低。其結果是,這些細胞失去了干細胞表型,不再進入細胞周期,轉而分化為功能性的腸黏膜上皮細胞。


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