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    美國看病:T細胞治療后,晚期淋巴瘤患者已緩解

    發布日期:2019-02-12

    Fred Hutchinson癌癥研究中心的研究人員分享了晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者接受JCAR014和化學治療的早期研究數據,JCAR014是一種嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療。CAR-T細胞來自于患者自身免疫細胞,隨后通過基因工程識別和殺死癌細胞。該文章發表在科學轉化醫學期刊上。

    文章報道了首批32例患者的研究結果,患者在接受被稱為淋巴細胞耗損的化療后,進行JCAR014劑量探索試驗,旨在使患者的身體更適合CAR-T細胞的生長。該研究的主要結果證明,化療方案的選擇和不同劑量CAR-T細胞的作用十分重要。接受CAR-T細胞和化療藥物氟達拉濱和環磷酰胺(Cy/Flu)治療達到評價療效的18例患者中有50%完全緩解。而接受JCAR014聯合以環磷酰胺為基礎化療(不含氟達拉濱)的患者緩解率僅為8%。據此前報道,在劑量探索研究中觀察到使用高CAR-T細胞劑量的患者出現了劑量限制性毒性。這項研究采用中等CAR-T細胞劑量繼續進行。

    在接受Cy/Flu化療和JCAR014中間劑量的患者中,數據顯示出有前景的早期療效和副作用概況。
    總有效率為:82%(9/11)
    完全緩解率:64%(7/11)
    嚴重的細胞因子釋放綜合征:9%(1/11)
    嚴重的神經毒性:18%(2/11)

    JCAR014的特點是使用一比一比例的輔助(CD4 +)和殺傷性(CD8 +)CAR-T細胞,從而聯合殺傷產生CD19的腫瘤細胞,CD19是許多血液系統腫瘤細胞表面的一個分子,包括淋巴瘤和白血病。通過控制患者輸注T細胞混合物,研究人員可以發現細胞劑量和患者預后之間的關系。該數據還表明,細胞一比一混合治療效果增加,而毒副作用小化。

    研究者指出,“有了固定的成分的治療,我們能夠獲得有關細胞作用更多的可復制數據,包括有利于對抗癌癥的影響和副作用?!?“我們就能夠調整劑量,以提高治療指數?!?br />
    研究者Cameron Turtle博士指出,“這項研究表明,對于沒有其他的治療方案的NHL患者,適當劑量的CAR-T細胞和化療可以獲得很好的療效”。

    對于朱諾治療(NASDAQ:JUNO),JCAR014研究的這些發現對于JCAR017十分關鍵,JCAR017是一種類似的產品,用于治療CD19陽性血液系統腫瘤。JCAR014和JCAR017均使用一比一比例的輔助和殺傷性CAR-T細胞,該公司認為它可能成為治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、成人和兒童急性淋巴細胞白血病的“一流”治療方案。 JCAR017目前處于I期,多中心研究。

    Juno的首席醫療官Mark J.Gilbert指出,“確定比例CAR-T細胞治療淋巴瘤和其他B細胞惡性腫瘤的有效性和持續時間鼓舞了我們,都與定義的組成CAR牛逼治療看到了鼓勵,我們希望JCAR014有可能更多地拯救生命,治療更多血液系統腫瘤患者?!?/p>


    參考文獻:
    1.C. J. Turtle, L.-A. Hanafi,C. Berger, M. Hudecek, B. Pender, E. Robinson, R. Hawkins, C. Chaney, S.Cherian, X. Chen, L. Soma, B. Wood, D. Li, S. Heimfeld, S. R. Riddell, D. G.Maloney. Immunotherapy of non-Hodgkins lymphoma with a defined ratio of CD8 andCD4 CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells. ScienceTranslational Medicine, 2016; 8 (355): 355ra116

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